中国科大为胰腺癌患者治疗带来新方案

胰腺癌具有极高的致死性，患者总体中位生存期为5–8个月、五年生存率仅为9％。即使经过治疗，胰腺癌患者的总体生存期仍不足1年。胰腺癌难治的根本原因在于胰腺癌细胞被致密的基质屏障所包裹，从而阻碍了治疗药物的浸润，导致难以清除肿瘤细胞。

针对这一挑战，中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家研究中心、化学与材料科学学院阳丽华课题组提出发展100%由破膜高分子组成、能在血液中保持长循环时间、且可在肿瘤微环境特有微酸性pH刺激下发生解离的酸敏纳米颗粒作为治疗胰腺癌的新方案。

通过采用一种酸敏破膜大分子胶束（M-14K）作为此类纳米颗粒的模型，该课题组通过实验证明了该纳米颗粒可被肿瘤微环境特有酸性pH激活、从而不加选择地清除胰腺癌癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞，且这种细胞毒性是通过破坏细胞膜完整性实现的。

目前，三维细胞球和荷瘤小鼠模型实验均显示，这种纳米颗粒能有效地清除包裹胰腺癌细胞的肿瘤相关基质细胞、渗透保护胰腺癌细胞的基质屏障、进而清除被基质及基质细胞紧紧包裹的胰腺癌细胞。荷瘤小鼠模型实验进一步显示，该纳米颗粒经静脉给药后，显著降低了胰腺癌微环境内细胞外基质的表达、使原本致密的胰腺肿瘤组织变得通透、重塑了胰腺癌结构、提高了纳米颗粒在肿瘤组织的递送效率、且未见引起肿瘤转移。

这项工作首次提出了发展由单一破膜大分子自组装所形成的酸敏纳米颗粒作为能同时实现胰腺癌基质重塑与癌细胞清除双重目标的治疗前药这一思路，可望为研发既能消除胰腺癌又不诱发肿瘤转移的新型药物提供帮助。（记者 王旭）