“我孕前检查没有提示有什么问题，为什么又胎停了？”

“我跟我老公家族都没有遗传病，我都流产3次了，这是为什么？”

“我胚胎移植失败4次了，该怎么办？”

中国科大附一院（安徽省立医院）生殖与遗传分院主任医师骆丽华表示，如果女性出现自然流产3次或3次以上，就属于复发性流产了，复发性流产是较为常见的妊娠并发症之一，为夫妇带来巨大的身心负担。导致反复流产的原因很多，除了遗传、感染、内分泌等因素外，免疫功能异常也是不可忽视的原因。

十年反复流产，她终于见到了胎芽胎心

38岁的小佳（化名）来自安徽蒙城，2008年，她和爱人迈入婚姻的殿堂，婚后生活幸福而平静。但当2012年他们开始计划要孩子的时候，却连续遭受数次失败的打击：

2014年孕40天时自然流产，2015年孕40天又胚停。因多次流产，小佳并发了输卵管炎症而导致无法自然受孕，2016年5月，夫妇俩在外院接受了试管婴儿助孕，胚胎移植后成功妊娠，然而不幸的是，不久宫内的胚胎再次停止发育，医生对流产胚胎进行了染色体检查，却并没有发现明显异常。

连续流产让小佳夫妇身心饱受打击，随后2年里，他们对生育充满焦虑。2018年，经病友介绍，小佳夫妇辗转来到中国科大附一院（安徽省立医院）生殖与遗传分院。

生殖与遗传分院主任医师骆丽华对小佳夫妇进行了全面的流产及不孕原因检查后发现，小佳丈夫的精液没有明显异常，小佳在内分泌、凝血、遗传、自身免疫相关抗体以及宫腔镜等方面的检查均没有明显异常，但是在她外周血中发现自然杀伤细胞（NK细胞）略偏高。

根据检查结果，小佳被诊断为原因不明复发性流产，继发性不孕症（慢性输卵管炎）。由于流产原因不明确，如果进行试管助孕，即使成功了仍可能会重蹈旧辙，再次流产。

骆丽华带领团队对小佳的情况进行了全面分析，考虑其复发性流产的原因可能与同种免疫紊乱相关，由生殖与遗传分院从事生殖免疫临床研究的王岩石博士为小佳进一步做了NK细胞活化功能的测定，结果发现与NK细胞活化功能相关的多项指标存在明显异常。

NK细胞活化指标异常，会影响滋养细胞发育及功能，造成胚胎发育停滞。于是经过全科讨论后，决定先采用免疫治疗，降低小佳的NK细胞活性。经过一段时间的治疗后，小佳NK细胞数量及NK活化指标显著下降。

医生随后为小佳进行了体外受精-胚胎移植术。移植一个多月后的B超检查中，医生告诉她，能够看到胎芽和胎心了。小佳眼泪夺眶而出，激动地说：“快十年了，我终于见到胎芽胎心了！”

由于NK异常活化会影响母胎界面免疫微环境，小佳随后的孕育之路并不一帆风顺。骆丽华团队密切监测小佳的外周血免疫指标、人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平及B超等情况，并根据情况变化进行免疫调节、保胎等治疗。在医护团队的严密监护及治疗下，小佳终于在孕38周+5天时，剖宫产拥有了一个健康的小公主。

近年来，中国科大附一院生殖与遗传分院致力于将生殖免疫基础研究，用于指导复发性流产及反复种植失败的临床诊疗，让众多疑难不孕不育患者从中受益。

反复流产，可能是免疫异常惹的祸

骆丽华介绍，临床上，自然流产的发生率约为15%~25%。而其中80%以上是发生在妊娠12周之前的早期流产。发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%，而3次或3次以上者约占1%。复发性流产是指与同一性伴侣28周前发生3次或3次以上的妊娠丢失。

复发性流产的病因十分复杂，主要包括：遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。除此以外，约50%以上患者流产原因不明。

母胎界面的免疫活化与免疫抑制之间的平衡对调控胚胎的生长发育至关重要。多种免疫因素协调形成的免疫平衡网络使妊娠得以维持，若免疫平衡被打破，胚胎将遭受免疫攻击而流产，即为同种免疫型复发性流产。

骆丽华提醒，复发性流产危害巨大，反复多次的流产极易引起宫腔粘连、盆腔炎等，继而引发再次流产甚至导致不孕症。因此，当出现2次自然流产时，请务必及时到正规医疗机构寻求专科医生的帮助，配合医生进行全面的检查，以明确病因，进行针对治疗。（许波 王岩石 张娱 方雯）

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